A demência é uma das principais causas de incapacidade em todo o mundo e deve afetar aproximadamente 75 milhões de pessoas até 2030. O diabetes é um fator de risco para demência, estimado em aproximadamente 5% da fração atribuível à população de toda a demência. O diabetes também é um fator de risco para acidente vascular cerebral isquêmico, o que pode mediar uma associação com demência vascular. A identificação de intervenções em nível populacional, como o manejo personalizado de fatores de risco comuns (p. ex., diabetes), pode reduzir a carga global de demência. No entanto, há uma falta de evidências robustas para apoiar a eficácia das terapias de redução da glicose na redução do risco de demência, o que pode estar relacionado a variações na eficácia cardioprotetora entre as terapias de redução da glicose.
Em pacientes com diabetes do tipo 2 e doença cardiovascular ou fatores de risco, as diretrizes recomendam o uso de classes de medicamentos inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT2i) e agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1RA) como tratamentos de primeira linha, com base nos achados de ensaios clínicos randomizados de fase III que relatam uma redução significativa nos eventos cardiovasculares, e metformina e pioglitazona são recomendadas como tratamentos de segunda linha. Evidências observacionais sugerem que certas classes de medicamentos para baixar a glicose, como SGLT2is e GLP-1RAs, podem ter um efeito neuroprotetor. No entanto, até o momento, a associação de classes cardioprotetoras de terapias hipoglicemiantes com risco de demência tem sido inconsistente, levando à necessidade de uma meta-análise atualizada de ensaios clínicos randomizados.
Estudo publicado na JAMA Neurology buscou determinar se a terapia cardioprotetora de redução da glicose (inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 [SGLT2is], agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon [GLP-1RAs], metformina e pioglitazona), em comparação com os controles, foi associada a uma redução no risco de demência ou comprometimento cognitivo e entre os subtipos de demência primária.
O Estudo
Foi realizada uma revisão sistemática e meta-análise, aderindo às diretrizes da Colaboração Cochrane, e as bases de dados PubMed e Embase foram pesquisadas em busca de estudos publicados desde o início da base de dados até 11 de julho de 2024.
Foram considerados elegíveis os estudos que: fossem ensaios clínicos randomizados; incluiu adultos maiores de 18 anos; avaliou a terapia cardioprotetora de redução da glicose com base nas recomendações das diretrizes e nos achados de ensaios clínicos randomizados de fase III em comparação com os controles; demência relatada, comprometimento cognitivo e/ou alteração na pontuação cognitiva; e tiveram uma duração mínima de acompanhamento de 6 meses. As intervenções elegíveis para redução da glicose incluíram as seguintes classes de medicamentos e agentes: SGLT2is, GLP-1RAs, metformina e pioglitazona.
Resultados
Vinte e seis ensaios clínicos randomizados foram elegíveis para inclusão (N = 164.531 participantes), dos quais 23 ensaios (n = 160.191 participantes) relataram a incidência de demência ou comprometimento cognitivo, incluindo 12 ensaios avaliando SGLT2is, 10 ensaios avaliando GLP-1RAs e 1 ensaio avaliando pioglitazona (nenhum ensaio de metformina foi identificado). A idade média (DP) dos participantes do estudo foi de 64,4 (3,5) anos e 57.470 (34,9%) eram mulheres. No geral, a terapia cardioprotetora de redução da glicose não foi significativamente associada a uma redução no comprometimento cognitivo ou demência (odds ratio [OR], 0,83 [IC 95%, 0,60-1,14]). Entre as classes de medicamentos, os GLP-1RAs foram associados a uma redução estatisticamente significativa na demência (OR, 0,55 [IC 95%, 0,35-0,86]), mas não no SGLT2is (OR, 1,20 [IC 95%, 0,67-2,17]; Valor de P para heterogeneidade = 0,04).
Conclusões
Nesta meta-análise de ensaios clínicos randomizados, embora as terapias cardioprotetoras de redução da glicose não tenham sido associadas a uma redução geral na demência por todas as causas, foi possível observar que a redução da glicose com GLP-1RAs foi associada a uma redução estatisticamente significativa na demência por todas as causas.
Referencia
Seminer A, Mulihano A, O’Brien C, et al. Cardioprotective glucose-lowering agents and dementia risk: a systematic review and meta-analysis. JAMA Neurol. 2025 Apr 7. doi:10.1001/jamaneurol.2025.0360.
