Lítio em Baixa Dose Mostra Segurança, Mas Eficácia Limitada em Comprometimento Cognitivo Leve, Indica Ensaio Clínico

Um ensaio clínico randomizado publicado no JAMA Neurology investigou o uso de lítio em baixa dose como estratégia potencial para retardar o declínio cognitivo em idosos com comprometimento cognitivo leve (MCI). Embora o estudo tenha demonstrado viabilidade, segurança e sinais exploratórios de benefício, os resultados não atingiram significância estatística nos desfechos primários.

Desenho do Estudo

O estudo LATTICE foi um ensaio:

• Randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
• Conduzido em centro único (University of Pittsburgh)
• 80 participantes com ≥60 anos e diagnóstico de MCI
• Seguimento de 2 anos

Os participantes foram alocados para:

• Lítio em baixa dose (150–300 mg/dia)
• Placebo

Os desfechos coprimários incluíram:

• Cognição (PACC, CVLT-II, BVMT-R)
• Neuroimagem (volume hipocampal e cortical)
• Biomarcador (BDNF)

Resultados Principais

Nenhum dos seis desfechos coprimários atingiu o limiar de significância pré-especificado.

Cognição

• Declínio da memória verbal (CVLT-II):
  • Placebo: −1,42 pontos/ano
  • Lítio: −0,73 pontos/ano
  • Diferença: 0,69 pontos/ano (p=0,05)
    Resultado sugestivo, porém não significativo após correção para múltiplas comparações
• Outros testes cognitivos (PACC, BVMT-R): sem diferença entre grupos

Neuroimagem

• Redução de volume hipocampal e cortical em ambos os grupos
• Sem diferença significativa entre lítio e placebo

Biomarcadores

• Níveis de BDNF: sem diferença significativa
• GSK-3 não avaliado (falha técnica)

Segurança e tolerabilidade

• Eventos adversos graves:
  • Lítio: 29%
  • Placebo: 23%
  • Nenhum claramente relacionado ao tratamento
• Efeitos comuns:
  • Aumento de creatinina
  • Tremor
  • Diarreia
  • Fadiga

Boa tolerabilidade global, com alta adesão (~98%)

Análises exploratórias

• Subgrupo com positividade para amiloide (Aβ+):
  • Sinais de maior efeito do lítio:
    • Memória verbal (g = 0,74)
    • Volume hipocampal (g = 0,82)

Sugere possível benefício em população mais próxima de doença de Alzheimer

Interpretação Clínica

Os achados trazem três implicações relevantes:

1. Lítio em baixa dose é seguro e viável em idosos com MCI
2. Efeito clínico potencial existe, mas ainda inconclusivo
3. Possível maior benefício em pacientes com biomarcadores positivos para Alzheimer

Além disso, o estudo reforça que:

• Ensaios curtos (10–12 semanas) podem ser insuficientes
• Intervenções neuroprotetoras exigem acompanhamento prolongado (≥1–2 anos)

Limitações

• Tamanho amostral reduzido (estudo piloto)
• Alta heterogeneidade biológica (nem todos com Alzheimer subjacente)
• Impacto da pandemia de COVID-19 no recrutamento e seguimento
• Falta de poder estatístico para conclusões definitivas

Conclusão

O uso de lítio em baixa dose em pacientes com comprometimento cognitivo leve mostrou-se seguro e viável, mas não demonstrou eficácia significativa nos desfechos primários. No entanto, sinais exploratórios sugerem potencial benefício em subgrupos específicos, especialmente aqueles com patologia amiloide, justificando a realização de estudos maiores e mais direcionados.

Referência

Gildengers AG, Ibrahim TS, Anderson SJ, Emanuel JE, Santini T, Diaz JL, et al. Low-dose lithium for mild cognitive impairment: a pilot randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2026. doi:10.1001/jamaneurol.2026.0072.