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Relatlimab e Nivolumab vs Nivolumab em Melanoma Avançado Não Tratado
- Engl. J. Med; 2022 Jan 06
- Neste estudo de fase II/III, pacientes com melanoma metastático ou irressecável não tratado anteriormente foram randomizados para receber relatimabe, um inibidor do gene 3 de ativação de linfócitos, mais nivolumabe ou nivolumabe sozinho. A sobrevida livre de progressão mediana foi de 10,1 meses no grupo de combinação versus 4,6 meses com nivolumabe sozinho. Eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3/4 foram mais comuns no grupo de combinação (19% vs 10%). Os eventos adversos de grau 3 ou 4 mais comuns no grupo de combinação foram lipase elevada, enzimas hepáticas elevadas e fadiga.
- A combinação de relatimab mais nivolumab proporcionou uma sobrevida livre de progressão melhorada em comparação com nivolumab sozinho para pacientes com melanoma metastático ou irressecável.
FUNDO
O gene de ativação de linfócitos 3 (LAG-3) e a morte programada 1 (PD-1) são pontos de verificação imunológicos inibitórios distintos que contribuem para a exaustão das células T. A combinação de relatlimab, um anticorpo bloqueador de LAG-3, e nivolumab, um anticorpo bloqueador de PD-1, demonstrou ser segura e ter atividade antitumoral em pacientes com melanoma previamente tratado, mas a segurança e atividade em pacientes com melanoma não tratado previamente precisa de investigação.
MÉTODOS
Neste estudo de fase 2-3, global, duplo-cego, randomizado, avaliamos relatlimab e nivolumab como uma combinação de dose fixa em comparação com nivolumab sozinho quando administrado por via intravenosa a cada 4 semanas a pacientes com melanoma metastático ou irressecável não tratado anteriormente. O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão, avaliada por revisão central independente e cega.
RESULTADOS
A sobrevida livre de progressão mediana foi de 10,1 meses (intervalo de confiança de 95% [IC], 6,4 a 15,7) com relatlimab-nivolumab em comparação com 4,6 meses (IC de 95%, 3,4 a 5,6) com nivolumab (razão de risco para progressão ou morte, 0,75 [IC 95%, 0,62 a 0,92]; P = 0,006 pelo teste log-rank). A sobrevida livre de progressão em 12 meses foi de 47,7% (IC de 95%, 41,8 a 53,2) com relatlimabe-nivolumabe em comparação com 36,0% (IC de 95%, 30,5 a 41,6) com nivolumabe. A sobrevida livre de progressão entre os principais subgrupos favoreceu o relatlimab-nivolumab em relação ao nivolumab. Eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou 4 ocorreram em 18,9% dos pacientes no grupo relatlimab-nivolumab e em 9,7% dos pacientes no grupo nivolumab.
CONCLUSÕES
A inibição de dois checkpoints imunológicos, LAG-3 e PD-1, proporcionou um benefício maior em relação à sobrevida livre de progressão do que a inibição de PD-1 isoladamente em pacientes com melanoma metastático ou irressecável não tratado anteriormente. Relatlimab e nivolumab em combinação não mostraram novos sinais de segurança. (Financiado por Bristol Myers Squibb; RELATIVITY-047 ClinicalTrials.gov número, NCT03470922.).
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