O artigo de Durgan et al., publicado no Journal of Clinical Psychiatry (2025), apresenta uma revisão abrangente da lumateperona (antipsicótico atípico multimodal) em dois cenários clínicos desafiadores: transtorno depressivo maior (TDM) com características mistas e episódios de depressão bipolar tipo I com características mistas — ambos associados a pior prognóstico, maior risco de suicídio e resposta limitada ao tratamento convencional.
Destaques Clínicos e Implicações Terapêuticas
- Eficácia robusta: Em dois estudos randomizados, duplo-cegos e controlados com placebo (n = 554), a lumateperona 42 mg/dia demonstrou redução significativa da gravidade dos sintomas depressivos (MADRS) e melhora nos sintomas maníacos mistos (YMRS) já nas primeiras semanas de tratamento.
- Segurança e tolerabilidade favoráveis: A taxa de eventos adversos foi semelhante à do placebo, com destaque para um perfil metabólico estável e baixa incidência de sintomas extrapiramidais ou ativação maníaca — achado crítico em pacientes com sintomas mistos.
- Mecanismo de ação diferenciado: A lumateperona atua como antagonista D2, modulador de serotonina (agonismo parcial 5HT2A e antagonismo 5HT2C) e inibidor da recaptação de dopamina via inibição indireta do transportador vesicular (VMAT2), o que pode explicar seu efeito antidepressivo sem risco relevante de virada maníaca.
- Importância clínica: Sintomas mistos (ex.: agitação, impulsividade, fuga de ideias) são altamente prevalentes em depressão maior e bipolar, mas frequentemente subdiagnosticados. O reconhecimento precoce desses quadros e o uso de agentes eficazes e seguros como lumateperona podem reduzir o risco de suicídio e melhorar a funcionalidade.
Implicação Prática
A lumateperona surge como opção terapêutica eficaz, segura e bem tolerada para pacientes com depressão com características mistas — um dos subgrupos mais complexos e de difícil manejo na prática psiquiátrica. Seu uso pode preencher uma lacuna importante, sobretudo quando os ISRSs se mostram ineficazes ou potencialmente arriscados em tais contextos.
Referência
Durgan M, Singh H, Kane JM, et al. Lumateperone for the treatment of major depressive disorder with mixed features or bipolar depression with mixed features: review of efficacy and safety. J Clin Psychiatry. 2025;86(1):24r15238. doi:10.4088/JCP.24r15238.
