A doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MASLD), anteriormente conhecida como doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), e sua forma mais avançada — a esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH) — representam hoje uma das maiores ameaças silenciosas à saúde global. Com alta prevalência em pessoas com obesidade e diabetes tipo 2, e risco elevado de progressão para cirrose e carcinoma hepatocelular, a MASH carece de tratamentos aprovados amplamente eficazes. O aguardado estudo ESSENCE, publicado no New England Journal of Medicine em 2025, pode estar mudando esse cenário.
O que foi estudado?
O ESSENCE é um estudo fase 3, multicêntrico, randomizado e duplo-cego, que avaliou o uso de semaglutida 2,4 mg uma vez por semana, em comparação com placebo, por até 240 semanas. Os dados agora divulgados correspondem a uma análise interina após 72 semanas, com foco em 800 pacientes com MASH confirmado por biópsia e fibrose em estágio 2 ou 3.
Resultados Principais: Eficácia Histológica Real
✅ 62,9% dos pacientes tratados com semaglutida atingiram resolução da esteato-hepatite sem piora da fibrose, contra 34,3% no grupo placebo.
✅ Redução de fibrose ocorreu em 36,8% dos pacientes do grupo semaglutida versus 22,4% no placebo.
✅ A combinação dos dois desfechos (resolução + regressão da fibrose) foi alcançada em 32,7% com semaglutida, contra apenas 16,1% com placebo.
Esses resultados marcam um dos maiores avanços histológicos já observados em um ensaio de MASH, especialmente considerando que mais de dois terços dos participantes tinham fibrose avançada.
Efeitos Metabólicos e Secundários Positivos
A semaglutida também mostrou impactos relevantes em parâmetros metabólicos:
- Perda média de peso de 10,5%, contra apenas 2% no placebo.
- Melhora na glicemia, resistência à insulina (HOMA-IR) e inflamação sistêmica (PCR ultrassensível).
- Reduções significativas na rigidez hepática (elastografia), níveis de transaminases, escore ELF e colágeno tipo III.
A resposta foi consistente em subgrupos com ou sem diabetes, obesidade e em diferentes faixas etárias ou sexos — o que sugere amplo potencial de aplicação clínica.
Segurança: Perfil Conhecido e Bem Tolerado
Os eventos adversos foram majoritariamente leves a moderados, com efeitos gastrointestinais (náuseas, diarreia e constipação) sendo os mais comuns. Apenas 2,6% dos pacientes interromperam o tratamento por efeitos colaterais. Não houve aumento em eventos graves como pancreatite ou mortalidade.
Impacto Clínico e Expectativas Futuras
A semaglutida, já consagrada no tratamento do diabetes tipo 2 e da obesidade, pode se tornar a primeira terapia amplamente eficaz para MASH com fibrose moderada a avançada. Ao promover tanto melhora histológica hepática quanto benefícios metabólicos, ela oferece uma estratégia terapêutica integrada — uma abordagem “dois em um” para tratar fígado e risco cardiometabólico simultaneamente.
O estudo ainda está em andamento, com seguimento de 240 semanas para avaliar desfechos clínicos como progressão para cirrose, descompensação hepática e sobrevida livre de eventos. A comunidade científica agora aguarda com grande expectativa os dados finais.
Conclusão: Um Novo Capítulo no Tratamento da MASH Está Prestes a Ser Escrito?
O ESSENCE representa um divisor de águas na hepatologia moderna. Os resultados interinos não apenas validam a eficácia da semaglutida para MASH, como reforçam sua posição como um agente multifuncional na medicina metabólica. Diante disso, uma pergunta inevitável se impõe: estamos prontos para reposicionar a semaglutida como uma terapia hepática de primeira linha — ou ainda subestimamos o verdadeiro potencial de tratar o fígado por meio do metabolismo?
Referência
Autor: Dr Marcelo Tavares – Cardiologista e Ecocardiografista
CRM Nº 9932 | RQE Nº 5331 (Ecocardiografia) | RQE Nº 5330 (Cardiologia)
Pós-doutor em cardiologia pelo Incor/USP, Dr. Marcelo é professor de semiologia na UFPB e editor-chefe da Cardiovascular Imaging.
Membro do Advisory Board Médico DrHub
