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Novos dados sugerem que os agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), além de seu conhecido efeito na perda de peso, podem oferecer benefícios adicionais na redução do risco de câncer em pacientes com obesidade e diabetes tipo 2.
As evidências mais recentes
Um estudo retrospectivo de coorte envolvendo 1.890.020 pacientes com diabetes tipo 2 revelou uma associação significativa entre o uso de agonistas de GLP-1 e um menor risco de carcinoma hepatocelular (CHC). Os pacientes tratados com agonistas de GLP-1 apresentaram uma redução de 80% no risco de CHC em comparação com a insulina (HR 0,20; IC 95% 0,14-0,31) e uma redução de 61% em comparação com as sulfoniluréias (HR 0,39; IC 95% 0,21-0,69).
Além do CHC, evidências sugerem benefícios potenciais dos agonistas de GLP-1 em outros tipos de câncer:
– Câncer de pâncreas: Um estudo de emulação de ensaio clínico utilizando dados do mundo real demonstrou uma redução significativa no risco de câncer pancreático em pacientes tratados com agonistas de GLP-1 em comparação com outros medicamentos antidiabéticos, com hazard ratios variando de 0,42 a 0,82.
– Câncer colorretal: Uma análise de coorte em pacientes com diabetes tipo 2 virgens de tratamento indicou uma possível redução no risco de câncer colorretal associada ao uso de agonistas de GLP-1.
Novos Insights sobre Obesidade e Câncer
Recentes descobertas apresentadas no Congresso Europeu de Obesidade em Dublin, Irlanda, lançam luz sobre a relação entre obesidade e câncer, bem como o potencial dos medicamentos para perda de peso na redução do risco de câncer:
1. A obesidade está associada a um risco aumentado de 13 tipos diferentes de câncer, representando 42% de todos os casos de câncer nos Estados Unidos.
2. Um estudo dinamarquês com 20.005 pacientes mostrou que o uso de liraglutida, um agonista de GLP-1, foi associado a uma redução de 31% no risco de câncer de pâncreas em comparação com o uso de outros medicamentos para diabetes.
3. Outro estudo com 2.295 pacientes revelou que o uso de semaglutida resultou em uma redução de 47% no risco de câncer colorretal em comparação com outros medicamentos para diabetes.
Mecanismos Propostos
Os efeitos antitumorais dos agonistas de GLP-1 podem ser atribuídos a múltiplos mecanismos:
1. Inibição do crescimento de células cancerígenas
2. Indução de apoptose
3. Modulação da angiogênese
4. Redução da inflamação sistêmica associada à obesidade
Estudos in vitro e in vivo demonstraram atividade antitumoral desses agentes, independentemente de outros tratamentos antineoplásicos.
Implicações Clínicas
Esses achados sugerem um potencial papel dos agonistas de GLP-1 na prevenção e possivelmente no tratamento do câncer, particularmente em pacientes com diabetes tipo 2 e obesidade. No entanto, é crucial considerar algumas limitações:
1. A maioria dos estudos disponíveis são observacionais, necessitando de ensaios clínicos randomizados para confirmar a causalidade.
2. Existem preocupações sobre o potencial tumorigênico em certos tipos de câncer, como o câncer de tireoide.
Conclusão
Embora promissores, esses resultados devem ser interpretados com cautela.
Ensaios clínicos randomizados são necessários para estabelecer definitivamente o papel dos agonistas de GLP-1 na prevenção e tratamento do câncer. Os médicos devem considerar cuidadosamente os potenciais benefícios e riscos ao prescrever esses medicamentos, especialmente em pacientes com histórico de câncer ou fatores de risco elevados. A crescente evidência do impacto da obesidade no risco de câncer ressalta a importância de abordagens integradas para o manejo do peso e a prevenção do câncer.
Referências
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6. European Congress on Obesity (ECO). Abstract presented May 17, 2023.
7. Avgerinos I, et al. Diabetes Obes Metab. 2022;24(6):984-1000.
