O Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH) é uma condição neuropsiquiátrica caracterizada por sintomas como desatenção, impulsividade e hiperatividade, com cada indivíduo apresentando um espectro único de comportamentos e comorbidades. A neurobiologia do TDAH envolve disfunções corticais e subcorticais, afetando redes cerebrais responsáveis pelo controle executivo, processamento de recompensas e atenção. Embora a dopamina e a noradrenalina tenham sido amplamente estudadas no TDAH, a serotonina (5-HT) tem emergido como um possível componente relevante, especialmente nos comportamentos impulsivos e hiperativos. Este estudo teve como objetivo avaliar o papel da serotonina nas comorbidades psiquiátricas e somáticas associadas ao TDAH por meio de uma revisão sistemática da literatura (RSL).
O estudo seguiu um protocolo de revisão sistemática registrado no PROSPERO e aderiu às diretrizes PRISMA. O processo de revisão envolveu três etapas:
- Etapa 1: Identificação de comorbidades potenciais
- Etapa 2: Confirmação das comorbidades
- Etapa 3: Avaliação da fisiopatologia serotoninérgica
Principais Resultados
A revisão identificou 182 comorbidades individuais comumente observadas em populações com TDAH, das quais 135 (74,2%) apresentaram evidências de envolvimento da serotonina. Estas incluíram 91 comorbidades psiquiátricas e 44 somáticas.
1. Comorbidades Psiquiátricas
- Entre as comorbidades com forte evidência de envolvimento serotoninérgico destacam-se:
- Transtorno depressivo maior (944 publicações, grau: 2,52)
- Alcoolismo (526 publicações, grau: 2,60)
- Transtorno bipolar (499 publicações, grau: 2,59)
- Transtorno do espectro autista (192 publicações, grau: 2,68)
- Transtornos afetivos (184 publicações, grau: 2,60)
- A serotonina esteve implicada na regulação do humor, sono, memória e resposta ao estresse, o que se alinha às condições psiquiátricas identificadas.
2. Comorbidades Somáticas
- Urticária crônica (1 publicação, grau: 3,00) e obesidade pediátrica (8 publicações, grau: 2,57) foram comorbidades somáticas com forte evidência para envolvimento serotoninérgico.
- Outras condições somáticas incluíram: diabetes, enxaqueca, dor crônica, distúrbios gastrointestinais e hipersensibilidade respiratória, refletindo o papel da serotonina no funcionamento endócrino, metabolismo e inflamação.
3. Comorbidades Sem Evidência Serotoninérgica
- Das 47 comorbidades sem evidência de envolvimento da serotonina, oito estavam relacionadas à fala, linguagem e comunicação — condições que podem estar mais ligadas à dopamina e sua atuação no funcionamento executivo e no processamento da linguagem.
Conclusões
O estudo confirmou que a serotonina desempenha um papel crítico na neurobiologia do TDAH, junto à dopamina e à noradrenalina. A disfunção serotoninérgica foi identificada como subjacente a um amplo espectro de comorbidades psiquiátricas e somáticas, o que contribui para a apresentação clínica heterogênea do transtorno. Os achados reforçam a hipótese integrativa dos neurotransmissores, sugerindo que a modulação simultânea das vias serotoninérgica, dopaminérgica e noradrenérgica pode melhorar os desfechos clínicos no TDAH.
Implicações Clínicas
- Intervenções farmacológicas
- Os resultados sugerem oportunidades para o desenvolvimento de tratamentos que atuem nas vias serotoninérgicas, além das já conhecidas dopaminérgicas e noradrenérgicas.
- A modulação conjunta dessas três vias pode tratar tanto os sintomas centrais do TDAH quanto suas comorbidades.
- Medicina personalizada
- Compreender o papel da serotonina nas comorbidades do TDAH pode guiar abordagens terapêuticas mais individualizadas, considerando as apresentações clínicas únicas de cada paciente.
- Manejo de comorbidades
- Profissionais de saúde devem estar atentos à elevada prevalência de comorbidades relacionadas à serotonina em pacientes com TDAH e incluir estratégias específicas para seu manejo nos planos terapêuticos.
Limitações
- Heterogeneidade dos dados
A metodologia de graduação de evidência pode ter introduzido viés devido à diversidade das fontes e tipos de estudos incluídos. - Viés de idioma e publicação
A inclusão apenas de estudos em inglês ou francês pode ter excluído publicações relevantes em outros idiomas. - Viés por volume de pesquisa
Comorbidades com maior número de publicações tenderam a receber notas de evidência mais altas. - Ausência de análise por subpopulações
O estudo não investigou a distribuição das comorbidades entre diferentes subgrupos com TDAH (por exemplo, por faixa etária), devido à heterogeneidade dos dados. - Recorte temporal
A limitação às publicações a partir de 2010 pode ter deixado de fora estudos mais antigos, porém ainda relevantes.
Referência
Faraone SV, Ward CL, Boucher M, Elbekai R, Brunner E. Role of serotonin in psychiatric and somatic comorbidities of attention-deficit/hyperactivity disorder: A systematic literature review. Neurosci Biobehav Rev. 2025 Jul 5:106275. doi: 10.1016/j.neubiorev.2025.106275. Epub ahead of print. PMID: 40623558.
