• O objetivo deste estudo foi determinar se existe associação entre fatores genéticos e a conversão da vigilância ativa (SA) para o tratamento ativo do câncer de próstata. Entre os 5.222 pacientes acompanhados, todos inicialmente eleitos para EA, foram detectadas 18 variantes associadas à conversão, 15 das quais não estavam previamente associadas ao câncer de próstata. Os autores encontraram especificamente dois genes associados à conversão (MAST3, P = 6,9×10 ^-7 e GAB2, P = 2,0×10 ^-6 ). Um escore de risco genético de 269 variantes previamente validado para câncer de próstata também foi positivamente associado à conversão.

• Esses dados sugerem que a genética da linhagem germinativa pode ajudar a orientar o processo de tomada de decisão sobre EA ou tratamento ativo para câncer de próstata.

Homens diagnosticados com câncer de próstata (CP) de baixo risco estão cada vez mais elegendo a vigilância ativa (AS) como sua estratégia inicial de manejo. Embora isso possa reduzir os efeitos colaterais do tratamento para o câncer de próstata, muitos homens com EA acabam se convertendo ao tratamento ativo. O PC é um dos cânceres mais hereditários, e fatores genéticos que predispõem a tumores agressivos podem ajudar a distinguir homens com maior probabilidade de interromper a EA. Para investigar isso, realizamos um estudo multi-institucional de associação genômica ampla (GWAS) de 5.222 pacientes com PC e 1.139 outros pacientes de coortes de replicação, todos os quais inicialmente elegeram AS e foram acompanhados ao longo do tempo para o resultado potencial da conversão de AS para tratamento ativo. No GWAS detectamos 18 variantes associadas à conversão, 15 das quais não estavam previamente associadas ao risco de PC.MAST3 , p = 6,9× ^10-7 e GAB2 , p = 2,0×10-6 ⁾ . Além disso, valores crescentes de um escore de risco genético de 269 variantes (GRS) previamente validado para PC foram positivamente associados à conversão (por exemplo, comparar o mais alto com os dois decis médios deu uma razão de risco [HR] = 1,13; Intervalo de Confiança de 95% [ CI]= 0,94-1,36); enquanto que, valores decrescentes de um GRS de 36 variantes para níveis de antígeno específico da próstata (PSA) foram positivamente associados à conversão (por exemplo, comparando o menor com os dois decis médios deu um HR = 1,25; IC 95%, 1,04-1,50). Esses resultados sugerem que a genética da linhagem germinativa pode ajudar a informar e individualizar a decisão de AS – ou a intensidade do monitoramento em AS – versus tratamento para o manejo inicial de pacientes com CP de baixo risco.

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