O CÂNCER DE MAMA ATRAVÉS DOS SÉCULOS: UMA JORNADA DE DESCOBERTAS

O câncer é tão antigo quanto a humanidade, e o câncer de mama é um exemplo de como nossa compreensão sobre suas causas e como tratá-lo mudou ao longo dos séculos. 

A Linha do Tempo dos Avanços no Câncer de Mama na História 

Da Antiguidade aos Tempos Modernos 

Os primeiros registros de câncer de mama e seu tratamento foram encontrados em papiros antigos do Egito. O Papiro de Edwin Smith data de 1600 a.C., mas pode ser uma cópia de um documento mais antigo, talvez com 2500 ou 3000 a.C. Esse papiro descreve vários

casos de tumores crescendo na mama e como eram tratados usando uma espécie de “broca de fogo” para destruir o tecido canceroso. Naquela época, a condição era considerada incurável. 

O termo “câncer” só foi cunhado por Hipócrates em 400 a.C. Ele hipotetizou que o câncer era um desequilíbrio dos humores (sangue, fleuma, bile amarela e bile negra). 

Desde então, o caminho para entender o câncer de mama está repleto de ideias que podem parecer estranhas aos olhos modernos: 

– Pensava-se, na antiguidade, que a menopausa poderia causar câncer, o que faz sentido, uma vez que os cânceres são mais propensos a se desenvolver à medida que envelhecemos. 

– Em 1680, François de la Boe Sylvius especulou que os fluidos linfáticos do corpo se tornavam ácidos, levando ao câncer. 

– Claude-Deshais Gendron desenvolveu essa teoria linfática, sugerindo que os cânceres surgem quando o tecido nervoso e glandular se mistura com a linfa. 

– Em 1713, Bernardino Ramazzini sugeriu que as freiras desenvolviam mais câncer de mama devido à celibacia. Embora pareça estranho, agora sabemos que mudanças hormonais durante a gravidez, parto e amamentação têm um efeito protetor contra o câncer de mama. 

– O câncer de mama não afeta apenas mulheres celibatárias; Frederich Hoffman da Prússia sugeriu que mulheres sexualmente ativas que desenvolvem câncer de mama o fazem porque o sexo que praticam é “muito vigoroso” e impede o escoamento linfático. – O médico italiano Giovanni Morgagni culpava o leite coalhado na mama por causar câncer. – Johannes de Gorter propôs inflamações cheias de pus como a causa do câncer de mama. – O cirurgião francês Claude-Nicolas Le Cat sugeriu que distúrbios mentais depressivos levavam ao câncer de mama. Durante a década de 1750, ele e outros cirurgiões realizaram cirurgias de câncer de mama que removiam a mama, os gânglios linfáticos e os músculos. 

Teorias Contestadas 

Teorias infundadas sobre as causas do câncer de mama não foram populares apenas na antiguidade. Nas últimas décadas, várias conveniências modernas foram apontadas (e refutadas) como causas do câncer de mama.

Pessoas sugeriram que antitranspirantes, sutiãs, abortos espontâneos e provocados podem desempenhar um papel no desenvolvimento do câncer de mama. Estudos modernos comprovaram que essas teorias estavam erradas. 

Cientistas Notáveis 

William Halsted, da Universidade Johns Hopkins, construiu a mastectomia radical em 1894, removendo não apenas a mama, mas também os músculos subjacentes e os gânglios linfáticos próximos. Embora desfigurante, essa cirurgia foi o tratamento mais eficaz para o câncer de mama por décadas. 

J. Collins Warren, da Escola de Medicina de Harvard, desenvolveu a biópsia por agulha nos anos 1930 e começou a usar a técnica de seccionamento congelado para diagnosticar câncer de mama sob o microscópio. 

Sir Geoffrey Keynes, do Hospital St. Bartholomew em Londres, descreveu terapias adicionais, incluindo radiação médica, para tratar qualquer câncer remanescente após cirurgias de preservação da mama. 

Robert Egan, da Universidade do Texas, mostrou em 1962 que mamografias poderiam detectar cânceres de mama não descobertos. Esse teste de imagem permitiu a detecção precoce de tumores pequenos e melhorou as cirurgias de câncer de mama. 

Elwood Jensen, da Universidade de Cincinnati, descreveu pela primeira vez em 1967 a presença de receptores de estrogênio e progesterona em cânceres de mama. Esses receptores se comunicam com os hormônios do corpo e ajudam os cânceres a crescerem. A descoberta de medicamentos que bloqueiam esses hormônios ou seus receptores revolucionou o tratamento do câncer de mama. 

Gianni Bonadonna, do Istituto Nazionale dei Tumori, foi o primeiro a mostrar, em 1975, que o tratamento com quimioterapia usando ciclofosfamida, metotrexato e fluorouracila poderia tratar cânceres de mama, uma mudança importante em relação às abordagens cirúrgicas radicais.

Hans Holmström, da Universidade de Gotemburgo, desenvolveu novas técnicas de reconstrução mamária à medida que as cirurgias para câncer de mama se tornaram menos invasivas. Em 1973, ele publicou o procedimento de retalho TRAM. 

Dora Richardson e Arthur Walpole, da ICI Pharmaceuticals, sintetizaram pela primeira vez o medicamento Nolvadex (tamoxifeno) em 1962, que mais tarde foi desenvolvido como tratamento para o câncer de mama. 

Avanços no Tratamento 

A partir dos anos 1970, os primeiros medicamentos foram desenvolvidos como tratamentos contra o câncer. Essas quimioterapias, incluindo a doxorrubicina, matavam células de crescimento rápido no corpo e tinham efeitos colaterais. Outras quimioterapias notáveis incluem o paclitaxel e o capecitabina. 

Mais tarde, na década de 1970, terapias hormonais, como o tamoxifeno, mostraram-se promissoras no tratamento de cânceres de mama e, eventualmente, na manutenção deles após a remissão. 

Em 1996, outra terapia hormonal, o anastrozol, foi usada com sucesso no tratamento de câncer de mama avançado com receptor de estrogênio positivo em mulheres pós-menopáusicas. 

A década de 1980 viu melhorias nas opções de cirurgia para pessoas com câncer de mama. Em 1985, os cirurgiões desenvolveram a cirurgia conservadora de mama, também chamada de lumpectomia. Em vez de remover toda a mama, a lumpectomia visa remover apenas o tecido canceroso. Ela é frequentemente usada junto com radioterapia e quimioterapia, com taxas semelhantes de sobrevivência geral e livre de doença. 

Nos anos 1990, as terapias biológicas para o câncer de mama entraram em cena. Esses medicamentos são, na verdade, anticorpos muito semelhantes aos anticorpos produzidos naturalmente pelo sistema imunológico. Eles são muito específicos para o alvo para o qual são criados, direcionando o corpo a atacar as células cancerosas sem prejudicar outras

células. 

Lançado em 1998, o Herceptin é uma terapia biológica que direciona células cancerosas que superexpressam o gene HER2. Em 2013, melhorias no medicamento original foram lançadas como Kadcyla, um anticorpo ligado a um medicamento que pode matar células cancerosas. 

Outras melhorias importantes em terapias direcionadas nos últimos anos desempenharam um papel importante na melhoria da sobrevivência do câncer de mama. 

Em 2019, uma nova terapia direcionada contra a mutação PIK3CA foi aprovada pela FDA. Entre 30% e 40% das pacientes com câncer de mama têm uma mutação no gene PIK3CA. O medicamento Piqray pode desacelerar o crescimento de cânceres de mama avançados 

com receptor de hormônio positivo e HER2 negativo e melhorar a sobrevida livre de progressão. 

Outro novo alvo para terapias contra o câncer de mama é a enzima PARP, que normalmente atua para ajudar a reparar genes danificados. Bloquear esse mecanismo de reparo pode ajudar a matar células cancerosas com mutações no BRCA, porque seus genes têm muitos erros para continuar funcionando. 

Além disso, nossa compreensão do câncer de mama e das melhores abordagens para tratá-lo melhorou muito, a ponto de algumas pacientes com câncer avançado não precisarem mais de quimioterapia. 

Avanços na Identificação de Riscos Populacionais 

Além do impacto da análise genética no tratamento do câncer de mama, outro avanço significativo no cuidado com o câncer de mama é a identificação de grupos específicos com alto risco de desenvolver câncer de mama ou de morrer por ele. 

Assegurar que esses grupos tenham acesso adequado a exames de rastreamento e outras medidas preventivas é importante para melhorar as taxas de sobrevivência e o cuidado com o câncer de mama.

Um relatório da American Cancer Society de 2017 indicou que, embora a sobrevivência ao câncer de mama tenha aumentado, as mulheres negras têm 42% mais chances de morrer de câncer de mama do que as mulheres brancas. 

As taxas de câncer de mama também têm aumentado em mulheres asiático-americanas há várias décadas. Especificamente, as mulheres asiático-americanas imigrantes têm cerca de três vezes mais chances de desenvolver câncer de mama do que as asiático-americanas que viveram mais da metade de suas vidas nos Estados Unidos. 

Certas etnias, incluindo as judias ashkenazi, têm um risco mais elevado de portar genes hereditários de câncer de mama, como as mutações BRCA1 e BRCA2. Estima-se que uma em cada 40 pessoas dessa população carrega uma mutação BRCA. 

A comunidade médica também tem aprendido mais sobre homens que desenvolvem câncer de mama. Tipicamente, um em cada 1.000 homens será diagnosticado com câncer de mama. Esses cânceres costumam ser diagnosticados em estágios mais avançados e têm menos opções de tratamento eficazes. Homens com mutações BRCA têm maior risco de desenvolver câncer de mama e outros tipos de câncer. 

Nos últimos tempos, a genética tem sido uma ferramenta essencial na compreensão e tratamento do câncer de mama. Com abordagens cada vez mais personalizadas, a ciência continua a avançar na busca por melhores tratamentos e na redução dos riscos associados a essa doença devastadora. 

Traduzido e adaptado de: History of Breast Cancer: Background and Notable Breakthroughs (verywellhealth.com)

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