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- Clin. Oncol; 2022 Jan 18
- Os autores apresentam os resultados deste estudo de fase II avaliando a terapia de primeira linha com imatinib e binimetinib em pacientes com tumores estromais gastrointestinais (GISTs) avançados. A taxa de resposta foi de 69%, com sobrevida livre de progressão mediana de 29,9 meses. A sobrevida global mediana não foi alcançada.
- A terapia com imatinib e binimetinib em GIST avançado foi eficaz com toxicidades gerenciáveis. Este regime merece um estudo mais aprofundado em grandes ensaios randomizados.
PROPÓSITO
O direcionamento duplo dos reguladores mestres específicos da linhagem do tumor estromal gastrointestinal (GIST), ETV1 e KIT, por inibidores de MEK e KIT foram sinérgicos pré-clinicamente e podem aumentar a eficácia clínica. Este estudo foi projetado para testar a eficácia e segurança de imatinibe mais binimetinibe no tratamento de primeira linha de GIST.
MÉTODOS
Neste estudo (NCT01991379), pacientes adultos virgens de tratamento com GISTs avançados confirmados receberam imatinibe (400 mg uma vez ao dia) mais binimetinibe (30 mg duas vezes ao dia), ciclos de 28 dias. O desfecho primário foi RECIST1.1 melhor taxa de resposta objetiva (ORR; resposta completa mais resposta parcial [PR]). O estudo foi desenhado para detectar uma melhora de 20% na ORR em relação ao imatinibe sozinho (taxa inaceitável de 45%; taxa aceitável de 65%), usando um teste binomial exato, erro tipo I unilateral de 0,08 e erro tipo II de 0,1 , e um tamanho de amostra planejado de 44 pacientes. RP confirmada ou resposta completa em > 24 pacientes são consideradas positivas. Os desfechos secundários incluíram Choi e a Organização Européia para Pesquisa e Tratamento da Taxa de Resposta ao Câncer, sobrevida livre de progressão (PFS), sobrevida global (OS), respostas patológicas e toxicidade.
RESULTADOS
Entre 15 de setembro de 2014 e 15 de novembro de 2020, 29 dos 42 pacientes avaliáveis com GIST avançado confirmaram RECIST1.1 PR. A melhor ORR foi de 69,0% (IC de 95% bilateral, 52,9 a 82,4). Trinta e nove de 41 (95,1%) tiveram Choi PR aproximadamente 8 semanas. A PFS mediana foi de 29,9 meses (IC 95%, 24,2 a não estimável); OS mediana não foi alcançado (IC 95%, 50,4 a não estimável). Cinco dos oito pacientes com doença localmente avançada foram submetidos à cirurgia após o tratamento e obtiveram resposta patológica significativa (≥ 90% de efeito do tratamento). Não houve toxicidade inesperada. A toxicidade de graus 3 e 4 incluiu elevação assintomática da creatinina fosfoquinase (79,1%), hipofosfatemia (14,0%), diminuição de neutrófilos (9,3%), erupção maculopapular (7,0%) e anemia (7,0%).
CONCLUSÃO
O estudo atingiu o desfecho primário. A combinação de imatinib e binimetinib é eficaz com toxicidade gerenciável e garante avaliação adicional em comparação direta com imatinib no tratamento de primeira linha de GIST.
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