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07/04/2025
Introdução: Antipsicóticos para agitação nas demências
Mais de cinquenta e cinco milhões de pessoas vivem com demência em todo o mundo e estima-se que aproximadamente 20% a 70% dos pacientes com demência experimentem sintomas psiquiátricos e alterações comportamentais.
Os antipsicóticos atípicos, apesar de trazerem advertências sobre o risco de morte súbita e apesar das diretrizes que os recomendam apenas para agitação grave que coloca o paciente ou cuidador em risco, continuam sendo amplamente utilizados para controlar a agitação na doença de Alzheimer e outras formas de demência.
Neste contexto, a olanzapina e a risperidona emergiram como os medicamentos mais amplamente utilizados como prescrição de curto prazo no tratamento de distúrbios comportamentais na demência.
O Estudo: Olanzapina versus Risperidona
Uma nova revisão sistemática e metanálise compara a olanzapina e a risperidona quanto à segurança e eficácia em distúrbios comportamentais relacionados à demência, na esperança de fornecer algumas evidências adicionais para ajudar a orientar os médicos na escolha entre opções limitadas. O estudo, publicado na revista Medicine Open, analisou 23 ensaios clínicos controlados prospectivos com 2.427 participantes. A escala BEHAVE-AD foi adotada para avaliar a eficácia no presente estudo. Todos os comportamentos foram avaliados no momento do início do tratamento, bem como a conclusão dos cursos de drogas. Os eventos adversos foram avaliados através da Escala de Sintomas Emergentes do Tratamento (TESS) ou dicionário de Símbolos de Codificação para um Dicionário de Sinônimos de Termos de Reação Adversa (COSTART). A diferença média ponderada foi usada para a análise combinada.
Principais Descobertas: Vantagens Potenciais da Olanzapina
O OR (odds raTio) comparativo na taxa de resposta e a taxa de resposta notável entre olanzapina e risperidona foi de 0,65 (IC 95%: 0,51-0,84; P = 0,0008) e 0,62 (IC 95%: 0,50-0,78; P < 0,0001), respectivamente. Houve diferenças estatísticas observadas pela olanzapina na melhora de variáveis, incluindo delírios (WMD, -1,83, IC 95%, -3,20, -0,47) e distúrbios do comportamento noturno (WMD, -1,99, IC 95%, -3,60, -0,38) quando comparado à risperidona.
Os resultados sugerem que a olanzapina pode ser superior à risperidona na redução dos delírios e distúrbios comportamentais noturnos. A olanzapina também mostrou perfis de efeitos colaterais ligeiramente melhores para sintomas extrapiramidais e distúrbios do sono, embora tenha causado mais ganho de peso.
Algumas descobertas se alinham com as expectativas:
- Maior risco de risperidona para sintomas extrapiramidais (agente de alta potência)
- Maior potencial de ganho de peso da olanzapina
- Efeitos sedativos da olanzapina, melhorando os distúrbios do sono
Delírios na Demência são Fenômenos Clássicos?
A sugestão de que a olanzapina supera a risperidona para delírios merece ser mais profundamente pesquisada. Uma teoria emergente sugere que os delírios de demência diferem daqueles em doenças psiquiátricas primárias como a esquizofrenia.
Embora se acredite que os delírios de esquizofrenia sejam dopaminérgicos, os delírios de demência podem representar interrupções na rede de modo padrão e no sistema colinérgico. Eles podem ser mais parecidos com confabulações que preenchem lacunas cognitivas do que verdadeiros delírios. Por exemplo, delírios de roubo (os mais comuns e mais antigos na doença de Alzheimer) podem surgir porque os pacientes esquecem onde colocaram objetos e seu cérebro preenche lacunas construindo uma história sobre roubo. Existem teorias semelhantes para outros delírios comuns na demência (por exemplo, delírios de infidelidade, delírios de intrusos domésticos movendo móveis ou objetos).
Se estes não são delírios clássicos influenciados pela dopamina, a vantagem da olanzapina pode resultar de seu perfil farmacológico “sujo” com múltiplos mecanismos.
Limitações e Direções Futuras
O pequeno tamanho da amostra do estudo e os resultados heterogêneos limitam suas conclusões. Por fim, é importante considerar a diferença potencial na fisiopatologia entre distúrbios perceptivos na demência e outras condições. Pesquisas futuras poderiam explorar agentes direcionados ao glutamato, acetilcolina e serotonina para controlar esses sintomas em pacientes com demência.
Autor: Dr. Rogerio Shigueo Morihisa – Psiquiatra Geral e Psiquiatra da Infância e da Adolescência
CRM 90.546 | RQE 23994 (Psiquiatria) | RQE 239941 (Psiquiatra da Infância e da Adolescência)
Mestre em Ciências pela FMUSP, Dr. Rogerio possui mais de 25 anos de experiencia nas áreas de pesquisa, ensino e assistência relacionadas a transtornos neuropsiquiátricos
